Esse fenômeno é conhecido como escape imunológico tumoral e representa um dos fatores que contribuem para o desenvolvimento e a progressão do câncer.

Como o sistema imunológico reconhece as células cancerígenas?

O organismo conta com diferentes mecanismos para identificar células que apresentam alterações. Entre os principais participantes desse processo estão os linfócitos T, que conseguem reconhecer e destruir células potencialmente prejudiciais.

Para que esse reconhecimento aconteça, algumas moléculas presentes na superfície das células funcionam como sinalizadores.

Essas moléculas apresentam pequenos fragmentos de proteínas produzidas no interior das células. Dessa forma, permitem que o sistema imunológico tenha uma espécie de amostra do que está acontecendo dentro delas.

Quando os linfócitos T identificam fragmentos que indicam alterações, como aquelas associadas à transformação cancerígena, podem desencadear uma resposta para eliminar a célula comprometida.

No entanto, esse processo depende do funcionamento adequado dos mecanismos de apresentação de antígenos. Quando as células tumorais interferem nessa comunicação, conseguem dificultar a própria identificação pelo sistema imunológico.

Quais estratégias o câncer utiliza para escapar do sistema imunológico?

As células cancerígenas podem desenvolver diferentes mecanismos para evitar a ação das defesas do organismo. Entre eles, estão:

• Redução da apresentação de antígenos: algumas células tumorais diminuem a expressão de moléculas MHC-I ou alteram mecanismos envolvidos na apresentação de fragmentos proteicos. Com isso, os linfócitos T encontram mais dificuldade para reconhecer essas células.
• Inibição das células de defesa: os tumores podem utilizar moléculas como PD-L1 para se ligar ao receptor PD-1, presente nos linfócitos T, reduzindo sua atividade contra as células cancerígenas.
• Modificação do microambiente tumoral: o câncer pode estimular a presença de células e substâncias que favorecem a imunossupressão no local do tumor, dificultando a atuação das células responsáveis pelo combate à doença.
• Resistência à destruição: algumas células tumorais apresentam alterações que dificultam sua eliminação mesmo quando são reconhecidas pelo sistema imunológico.

Essas estratégias podem atuar simultaneamente, tornando a resposta imunológica menos eficiente e favorecendo a sobrevivência das células malignas.

Proteína ajuda células cancerígenas a escapar da imunidade

Uma pesquisa liderada pela Universidade Goethe de Frankfurt, na Alemanha, trouxe novas informações sobre como as células tumorais conseguem evitar o reconhecimento pelo sistema imunológico.

Publicado na revista científica Cell, em 2024, o estudo identificou a participação de uma proteína chamada IRGQ, responsável por controlar a qualidade das moléculas MHC-I antes que elas sejam transportadas para a superfície das células.

Para entender a descoberta, é importante lembrar que as moléculas MHC-I funcionam como sinalizadores. Elas apresentam fragmentos de proteínas para que as células de defesa consigam identificar possíveis alterações no organismo.

Os pesquisadores descobriram que a proteína IRGQ atua como um sensor de controle de qualidade, identificando moléculas MHC-I defeituosas e direcionando-as para degradação. Dessa maneira, ajuda a garantir que apenas moléculas funcionais sejam transportadas para a membrana celular.

A equipe realizou experimentos para reduzir a produção de IRGQ e observou um resultado interessante. As moléculas MHC-I defeituosas passaram a se acumular nas células e algumas também chegaram à superfície celular.

A expectativa inicial era que essa alteração prejudicasse a resposta imunológica. Entretanto, os resultados apontaram para outra direção. Ao analisar tumores humanos, os pesquisadores identificaram uma associação entre níveis menores de IRGQ e melhores taxas de sobrevivência em pacientes com câncer de fígado.

A descoberta sugere que a IRGQ pode representar um novo alvo para o desenvolvimento de medicamentos capazes de estimular a resposta imunológica contra o câncer, especialmente o de fígado. No entanto, ainda são necessários novos estudos para compreender melhor esse mecanismo e avaliar suas possíveis aplicações clínicas.

Então, o câncer consegue enganar o sistema imunológico?

Sim, consegue. As células cancerígenas podem desenvolver mecanismos que dificultam seu reconhecimento e sua eliminação pelo sistema imunológico.

Agora, isso não significa que as defesas do organismo deixem de funcionar, mas que alguns tumores conseguem explorar limitações e mecanismos de regulação da própria resposta imunológica para continuar se desenvolvendo.

Saiba porque alguns tipos de câncer deixam de responder ao tratamento. Clique aqui!

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O que são anticorpos biespecíficos?

Os anticorpos biespecíficos são medicamentos desenvolvidos para reconhecer dois alvos diferentes ao mesmo tempo. No tratamento do mieloma múltiplo, muitos deles se ligam a uma proteína presente nas células tumorais e ao CD3, uma molécula encontrada nos linfócitos T, células de defesa do organismo.

Essa ligação aproxima os linfócitos T das células do mieloma e favorece sua ativação para destruir as células cancerígenas.

Diferentemente de tratamentos que atuam diretamente sobre o tumor por outros mecanismos, os anticorpos biespecíficos redirecionam células do sistema imunológico para combater a doença.

Quando os anticorpos biespecíficos são indicados no mieloma múltiplo?

Esses medicamentos são utilizados principalmente em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. O termo recidivado indica que a doença voltou a apresentar sinais de atividade após uma resposta ao tratamento. Já o mieloma refratário é aquele que não responde adequadamente a uma terapia ou progride durante ou após seu uso.

A escolha da terapia considera fatores como:

• Os tratamentos já utilizados e a resposta obtida;
• A presença de resistência a determinadas classes de medicamentos;
• As características biológicas do mieloma;
• As condições clínicas e as comorbidades do paciente;
• Os benefícios esperados, os riscos e a disponibilidade do tratamento.

Por isso, nem todos os pacientes com mieloma múltiplo têm indicação para receber anticorpos biespecíficos. A decisão deve ser individualizada pelo hematologista.

Quais são os principais anticorpos biespecíficos utilizados?

Entre os medicamentos dessa classe estão o teclistamabe e o elranatamabe, que reconhecem o BCMA, uma proteína presente nas células do mieloma, e o CD3 dos linfócitos T.

Também existem anticorpos biespecíficos que atuam sobre outros alvos, como o GPRC5D. O talquetamabe, por exemplo, utiliza esse mecanismo para aproximar os linfócitos T das células tumorais.

Embora compartilhem o princípio de redirecionar as células de defesa, esses medicamentos apresentam diferenças nos alvos, nas indicações, nos esquemas de administração e nos efeitos adversos. A escolha depende da situação clínica e das opções adequadas para cada paciente.

E quais são os possíveis efeitos adversos?

Apesar dos benefícios, os anticorpos biespecíficos exigem acompanhamento especializado, pois podem provocar efeitos adversos que precisam de reconhecimento e tratamento precoces.

Entre os principais estão a síndrome de liberação de citocinas, reação inflamatória que pode provocar febre, calafrios, queda da pressão arterial e dificuldade para respirar. É importante reconhecer os sintomas rapidamente, especialmente no início do tratamento.

As infecções também fazem parte dos efeitos que merecem atenção. A ação do medicamento sobre o sistema imunológico e os efeitos do próprio mieloma podem aumentar a vulnerabilidade do organismo às bactérias e vírus.

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A falência renal nos linfomas é uma complicação que merece atenção, pois pode ocorrer tanto em decorrência da própria doença quanto de alterações relacionadas ao tratamento.

Como o linfoma pode afetar os rins?

Existem diferentes mecanismos pelos quais o linfoma pode prejudicar o funcionamento dos rins:

Infiltração do tumor nos rins: as células do linfoma podem se acumular no tecido renal e comprometer seu funcionamento.

Obstrução urinária: o aumento dos gânglios linfáticos pode comprimir as vias urinárias, dificultando a passagem da urina.

Síndrome de lise tumoral: quando muitas células cancerígenas são destruídas rapidamente, podem liberar substâncias que sobrecarregam os rins.

Infecções e desidratação: situações que podem ocorrer durante a doença e o tratamento, contribuindo para a perda da função renal.

Além disso, alguns medicamentos utilizados no tratamento do câncer podem afetar os rins

Quais são os sintomas da falência renal?

A perda da função renal pode acontecer de forma rápida ou gradual. Em alguns casos, principalmente no início, não há sintomas evidentes. Quando presentes, os sinais podem incluir:

• Diminuição da quantidade de urina
• Urina com espuma
• Inchaço nas pernas, nos pés ou no rosto
• Cansaço excessivo e fraqueza

Como é feito o diagnóstico?

A avaliação costuma incluir exames de sangue, como creatinina e ureia, além de exames de urina e, quando necessário, ultrassonografia ou outros exames de imagem.

Esses procedimentos ajudam a identificar a gravidade da alteração renal e investigar sua possível causa. Em situações específicas, pode ser necessária uma biópsia renal.

E qual o tratamento para a insuficiência renal?

O tratamento depende da causa e da gravidade do comprometimento renal. Pode envolver o controle do linfoma, a correção da desidratação, o tratamento de infecções ou a desobstrução das vias urinárias.

Em casos mais graves, pode ser necessária a diálise, procedimento que auxilia na remoção de substâncias tóxicas e do excesso de líquidos quando os rins não conseguem desempenhar essas funções adequadamente.

O acompanhamento conjunto entre hematologista e nefrologista é importante para definir a melhor estratégia e monitorar a função renal durante o tratamento.

É possível prevenir complicações renais nos linfomas?

Nem todas as complicações podem ser prevenidas, mas a identificação precoce de alterações renais pode ajudar a reduzir os riscos.

Por isso, o monitoramento da função dos rins antes e durante o tratamento oncológico é fundamental, especialmente em pacientes com fatores de risco ou alterações nos exames.

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A quimioterapia citotóxica tradicional, aquele tratamento clássico associado à queda intensa de cabelo e náuseas graves como vemos em filmes e novelas, não é mais o pilar principal do tratamento diário quando o tema é o mieloma.

Hoje, os esquemas terapêuticos modernos combinam classes de medicamentos que atacam o tumor de forma direcionada, preservando as células saudáveis.

Quais são os principais tratamentos para o mieloma múltiplo?

Dentre as classes de terapias mais utilizadas atualmente estão:

Imunomoduladores: estimulam o próprio sistema imunológico do paciente a reconhecer e destruir os plasmócitos doentes.

Inibidores de proteassoma: bloqueiam os mecanismos de “descarte” da célula tumoral. Isso faz com que a célula do mieloma acumule proteínas tóxicas e entre em apoptose (morte celular programada).

Anticorpos monoclonais: se ligam a receptores específicos na superfície da célula tumoral (como a proteína CD38), sinalizando para o sistema imune destruí-la diretamente.

CAR-T: terapia celular personalizada, que usa os linfócitos T do próprio paciente, geneticamente modificados em laboratório, para combater o mieloma.

Anticorpos biespefícios: fazem uma “ponte molecular”, sendo que um braço agarra o tumor e o outro agarra a célula T, forçando o combate das células doentes.

E quando a quimioterapia tradicional é indicada no mieloma múltiplo?

Embora as imunoterapias e drogas-alvo dominem o tratamento contínuo, a quimioterapia citotóxica clássica não foi completamente descartada. Ela tem papéis estratégicos e bem delimitados em situações específicas, dentre elas o condicionamento para o transplante autólogo de medula óssea (TMO).

A indicação mais comum da quimioterapia de alta dose ocorre no preparo para o transplante. Antes de reinfundir as células-tronco do próprio paciente, aplica-se uma dose elevada de um quimioterápico. O objetivo é erradicar as células doentias residuais na medula para que as novas células possam se alojar e prosperar.

Para pacientes considerados elegíveis, com base na idade, estado geral de saúde e função renal, o TMO autólogo continua sendo uma etapa fundamental.

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Porém, não existe um único exame capaz de diagnosticar todos os casos. A investigação combina exames laboratoriais, exames de imagem e, em muitos pacientes, uma biópsia para confirmar a presença dos depósitos de amiloide e identificar seu tipo.

A escolha dos exames depende dos sintomas, dos órgãos que podem estar comprometidos e da forma de amiloidose que está sendo investigada.

O hemograma detecta a amiloidose?

O hemograma não é capaz de diagnosticar a amiloidose. No entanto, pode fazer parte da avaliação inicial do paciente e ajudar a identificar alterações no sangue, como anemia, que podem estar relacionadas à doença ou a outras condições associadas.

Biópsia é um dos principais exames para confirmar a amiloidose

Quando existe suspeita de amiloidose, a confirmação geralmente depende da demonstração do depósito de amiloide em uma amostra de tecido.

Para isso, pode ser realizada uma biópsia de gordura abdominal, procedimento menos invasivo que permite identificar depósitos de amiloide em parte dos pacientes. Em casos de amiloidose AL, as diretrizes mais recentes da American Society of Hematology recomendam, em determinadas situações, a combinação da biópsia de gordura abdominal com a biópsia de medula óssea.

Quando esses exames não são suficientes ou quando há uma indicação específica, pode ser necessária a biópsia do órgão afetado, como coração.

No entanto, confirmar que existe amiloide não é suficiente. Também é fundamental identificar qual é o tipo de amiloide, pois existem diferentes formas da doença e o tratamento pode ser completamente diferente.

Exames de sangue e urina ajudam a investigar a amiloidose AL

Na suspeita de amiloidose AL, relacionada à produção anormal de cadeias leves por células plasmáticas, alguns exames laboratoriais têm papel importante na investigação.

Entre eles estão imunofixação sérica, imunofixação urinária e dosagem de cadeias leves livres séricas e sua relação entre kappa e lambda.

É importante destacar que eletroforese de proteínas isoladamente não deve ser utilizada como único exame para investigar a amiloidose AL. A avaliação precisa considerar o conjunto de exames e o quadro clínico do paciente.

A investigação também pode incluir mielograma e biópsia de medula óssea, principalmente quando existe suspeita de amiloidose AL, para avaliar a presença de uma alteração das células plasmáticas associada à produção das cadeias leves.

E quando há suspeita de amiloidose cardíaca?

O coração é um dos órgãos que podem ser afetados pela amiloidose. Nesses casos, a investigação pode começar com exames como eletrocardiograma, ecocardiograma, biomarcadores cardíacos e ressonância magnética cardíaca, dependendo da apresentação clínica.

Entretanto, esses exames não necessariamente confirmam sozinhos o tipo de amiloidose.

Por que é tão importante identificar o tipo de amiloidose?

A amiloidose não é uma única doença. Existem diferentes tipos, e cada um está relacionado a uma proteína específica.

Entre as formas sistêmicas estão a amiloidose AL, associada às cadeias leves de imunoglobulinas, e a amiloidose ATTR, relacionada à transtirretina. A ATTR ainda pode ser hereditária, causada por alterações no gene da transtirretina, ou adquirida, também chamada de tipo selvagem.

Por isso, depois de confirmar a presença de amiloide, é necessário realizar a tipagem do depósito, utilizando um método validado. Essa etapa é essencial para evitar que o paciente receba um tratamento direcionado ao tipo errado de amiloidose.

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Embora todas as leucemias sejam doenças malignas que afetam a medula óssea, responsável pela formação das células do sangue, elas não se comportam da mesma maneira. Existem diferentes tipos e subtipos, com características, velocidade de evolução, prognóstico e tratamentos distintos.

De forma geral, as leucemias são classificadas em quatro tipos principais: leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloide crônica (LMC) e leucemia linfocítica crônica (LLC). A classificação considera tanto a linhagem da célula afetada quanto a velocidade com que a doença tende a evoluir.

Leucemia aguda é mais agressiva?

As leucemias agudas, como a LMA e a LLA, geralmente apresentam evolução rápida e precisam de avaliação e tratamento em curto intervalo de tempo.

Nessas doenças, células imaturas, chamadas blastos, se acumulam na medula óssea e podem comprometer a produção normal de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Como consequência, o paciente pode apresentar anemia, infecções e sangramentos, entre outros sinais e sintomas.

Na leucemia mieloide aguda, por exemplo, o tratamento deve ser iniciado rapidamente. Entretanto, dizer que uma leucemia aguda é “agressiva” não significa dizer que ela seja necessariamente incurável. O prognóstico varia bastante de acordo com fatores como idade, características genéticas e moleculares da doença, condições clínicas do paciente e resposta ao tratamento.

A leucemia linfoblástica aguda também costuma evoluir rapidamente sem tratamento. Ao mesmo tempo, existem diferentes estratégias terapêuticas, incluindo quimioterapia, terapias-alvo, imunoterapia e, em situações selecionadas, transplante de células-tronco hematopoéticas.

E as leucemias crônicas?

O termo “crônica” pode causar uma falsa impressão de que a doença é sempre leve. Não é bem assim.

As leucemias crônicas costumam apresentar uma evolução mais lenta do que as formas agudas, especialmente em suas fases iniciais. Isso permite, em algumas situações, que o paciente seja acompanhado sem necessidade de iniciar o tratamento imediatamente.

Um exemplo é a leucemia linfocítica crônica (LLC). Alguns pacientes podem permanecer durante anos sem necessidade de tratamento, enquanto outros apresentam características que indicam a necessidade de iniciar uma terapia.

Na leucemia mieloide crônica (LMC), por outro lado, a introdução dos inibidores de tirosina quinase transformou profundamente o tratamento da doença. Medicamentos como imatinibe, dasatinibe, nilotinibe, bosutinibe e asciminibe são utilizados de acordo com as características e a resposta de cada paciente.

Portanto, uma leucemia crônica não deve ser confundida com uma doença sem importância. Ela também precisa de acompanhamento hematológico regular e, quando indicado, tratamento.

Então, qual leucemia é mais grave?

Não existe uma resposta única. Mesmo dentro de um mesmo tipo de leucemia, o comportamento da doença pode variar de uma pessoa para outra. Por isso, o médico não avalia apenas o nome da doença.

Características genéticas e moleculares das células leucêmicas, idade, condições de saúde, alterações encontradas nos exames, presença de determinadas complicações e, principalmente, a resposta ao tratamento são alguns dos elementos que ajudam a determinar o prognóstico.

Na LMA, por exemplo, alterações cromossômicas e mutações específicas têm importante papel na avaliação prognóstica e na definição da estratégia terapêutica.

Na LLA, fatores como idade, alterações genéticas, incluindo a presença do cromossomo Philadelphia em alguns casos, acometimento do sistema nervoso central e ocorrência de recaída também influenciam o prognóstico.

Leucemia agressiva significa que não tem cura?

Essa é uma distinção importante. A palavra “agressiva”, quando utilizada para descrever uma doença, está relacionada principalmente à velocidade de crescimento e progressão da condição, e ao risco de complicações. Ela não determina, sozinha, se existe ou não possibilidade de remissão ou cura.

Os avanços no diagnóstico e no tratamento das leucemias ampliaram as possibilidades terapêuticas. Atualmente, além da quimioterapia, existem terapias-alvo e diferentes modalidades de imunoterapia, e algumas delas são direcionadas a alterações específicas presentes nas células leucêmicas.

Em determinadas situações, o transplante de medula óssea também pode fazer parte da estratégia de tratamento.

O tratamento depende do tipo de leucemia

Não existe um único tratamento para “leucemia”. A escolha terapêutica depende do tipo e subtipo da doença, características genéticas e moleculares, idade, estado geral de saúde, resposta ao tratamento e outros fatores individuais.

Por isso, duas pessoas com o mesmo diagnóstico podem receber tratamentos diferentes.

Na LMC, por exemplo, a terapia-alvo é uma das principais estratégias na fase crônica. Já nas leucemias agudas, o tratamento pode envolver diferentes combinações de quimioterapia, terapias-alvo, imunoterapia e, para determinados pacientes, transplante.

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Mesmo assim, em alguns casos, o tratamento deixa de funcionar como esperado. Esse fenômeno é chamado de resistência terapêutica e representa um dos principais desafios no tratamento do câncer.

O que é resistência ao tratamento?

A resistência acontece quando as células cancerígenas conseguem sobreviver à ação de uma terapia. Ela pode estar presente desde o início, quando o tumor não responde adequadamente ao tratamento, ou surgir ao longo do tempo, depois de uma resposta inicial.

Isso pode acontecer porque os tumores não são formados por células completamente iguais. Além disso, algumas apresentam características que as tornam naturalmente menos sensíveis ao medicamento. Outras podem adquirir alterações ao longo da evolução da doença.

Quando o tratamento elimina as células mais sensíveis, aquelas capazes de sobreviver podem permanecer e voltar a se multiplicar.

Como as células cancerígenas conseguem escapar?

Existem diferentes mecanismos envolvidos na resistência ao tratamento do câncer. Entre eles estão alterações genéticas que modificam o alvo de um medicamento, ativação de outras vias de crescimento e mudanças na interação das células tumorais com o ambiente ao seu redor. Nas neoplasias hematológicas, alguns desses mecanismos já são bastante conhecidos.

Na leucemia mieloide crônica (LMC), por exemplo, os inibidores de tirosina quinase atuam sobre a proteína BCR-ABL. Algumas mutações nessa proteína podem dificultar a ação dos medicamentos. A mutação T315I é um dos exemplos associados à resistência a determinados inibidores de tirosina quinase.

Já no mieloma múltiplo, a resistência pode surgir após diferentes linhas de tratamento e está relacionada à heterogeneidade das células da doença.

Uma resposta completa significa que não existe mais doença?

Nem sempre. Mesmo quando os exames mostram uma resposta profunda, pequenas quantidades de células tumorais podem permanecer no organismo. Em algumas neoplasias hematológicas, a doença residual mensurável (DRM) é utilizada justamente para identificar níveis muito baixos de doença que não seriam detectados pelos exames convencionais.

A avaliação da DRM pode ajudar a compreender a profundidade da resposta e, em determinadas doenças, também fornece informações importantes sobre o risco de recaída.

Quando um tratamento deixa de funcionar, o que pode ser feito?

A resistência a um medicamento não significa necessariamente que não existam outras opções.

Dependendo da doença e das características de cada paciente, o hematologista pode avaliar a troca do tratamento, a possibilidades de novas combinações terapêuticas, novas terapias-alvo, imunoterapia, anticorpos biespecíficos, CAR-T, transplante de células-tronco hematopoéticas ou participação em estudos clínicos.

A escolha depende de fatores como o tipo de neoplasia, características moleculares, tratamentos anteriores, além de resposta obtida e condições clínicas do paciente.

Compreender por que algumas células tumorais sobrevivem aos tratamentos é uma das principais frentes de pesquisa em Onco-Hematologia. Afinal, o objetivo não é apenas fazer o câncer responder ao tratamento, mas encontrar maneiras de manter essa resposta por mais tempo e reduzir o risco de a doença voltar a progredir.

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O mieloma múltiplo afeta diretamente o sistema imunológico e os ossos, tornando o paciente mais suscetível a infecções e complicações orais. Além disso, medicamentos frequentemente utilizados para proteger os ossos, como os bifosfonatos e o denosumabe, exigem atenção redobrada com a boca e os dentes.

Por que pacientes com mieloma múltiplo precisam cuidar mais da saúde bucal?

Pacientes com mieloma múltiplo podem apresentar redução da resposta imunológica devido à própria doença e aos tratamentos realizados. Isso aumenta o risco de infecções, inclusive na cavidade oral.

Problemas aparentemente simples, como cáries, gengivite ou doença periodontal, podem evoluir para infecções mais graves se não forem tratados adequadamente.

Além disso, alguns tratamentos podem provocar efeitos colaterais que impactam diretamente a boca, como: boca seca (xerostomia); inflamação da mucosa oral (mucosite); alterações no paladar; maior sensibilidade dentária; dificuldade para mastigar ou engolir em alguns casos.

Esses sintomas podem comprometer a alimentação, favorecer a perda de peso e reduzir a qualidade de vida durante o tratamento.

Osteonecrose da mandíbula: uma complicação que pode ser evitada

Uma das principais preocupações dos especialistas é a osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação (MRONJ), uma complicação rara, porém potencialmente grave, associada principalmente ao uso de bifosfonatos e do denosumabe, medicamentos muito utilizados para reduzir o risco de fraturas e outras complicações ósseas no mieloma múltiplo.

A osteonecrose ocorre quando uma área do osso da mandíbula ou da maxila deixa de cicatrizar adequadamente, podendo permanecer exposta por semanas. Entre os sinais e sintomas estão:

• Dor persistente
• Exposição óssea na boca
• Dificuldade para mastigar
• Inchaço
• Infecção local
• Mobilidade dentária sem outra causa aparente

Embora a complicação seja incomum, o risco aumenta após procedimentos odontológicos invasivos, como extrações dentárias e implantes realizados durante o tratamento.

Avaliação odontológica antes de iniciar o tratamento

Por esse motivo, especialistas recomendam que todo paciente com mieloma múltiplo realize uma avaliação odontológica antes de iniciar medicamentos que atuam sobre o metabolismo ósseo.

Nessa consulta, o dentista pode identificar e tratar infecções, remover dentes com indicação de extração, ajustar próteses mal adaptadas e orientar medidas preventivas que reduzem o risco de complicações futuras.

Esse planejamento permite que procedimentos odontológicos necessários sejam realizados antes do início da terapia, quando possível.

Como manter a saúde bucal durante o tratamento?

Algumas medidas simples fazem parte do cuidado integral do paciente:

– Escovar os dentes com escova de cerdas macias após as refeições

– Passar fio dental diariamente, conforme orientação do dentista

– Manter boa hidratação para reduzir a sensação de boca seca

– Não fumar e evitar consumo excessivo de álcool

– Comparecer regularmente às consultas odontológicas

– Comunicar imediatamente qualquer dor, sangramento, ferida ou exposição óssea ao hematologista e ao cirurgião-dentista!

Também é fundamental que qualquer procedimento odontológico seja discutido previamente com a equipe responsável pelo tratamento do mieloma múltiplo.

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Embora o transplante autólogo (feito com as próprias células do paciente) continue sendo uma das principais estratégias terapêuticas, ele não é o único caminho para alcançar uma resposta profunda ao tratamento. Até porque, nem todo mundo será elegível à sua realização.

Com os avanços da Hematologia, muitos pacientes conseguem atingir a remissão utilizando combinações medicamentosas bem inovadores, que incluem imunomoduladores, inibidores do proteassoma e anticorpos monoclonais.

O que significa entrar em remissão do mieloma?

Remissão significa que o tratamento foi capaz de reduzir significativamente a quantidade de células do mieloma no organismo.

Ela pode ser parcial ou completa, dependendo dos resultados dos exames. Em alguns casos, também é possível alcançar a chamada doença residual mínima (DRM) negativa, quando métodos altamente sensíveis não conseguem detectar células do mieloma.

É importante destacar que remissão não significa cura. O mieloma múltiplo ainda é considerado uma doença crônica e, mesmo após excelentes respostas ao tratamento, o paciente continua sendo acompanhado pelo hematologista.

O transplante de medula é obrigatório para alcançar a remissão?

Não! Muitos pacientes já apresentam uma resposta excelente logo após o tratamento inicial, conhecido como terapia de indução. Isso ocorre porque os esquemas terapêuticos evoluíram de forma significativa nos últimos anos.

A introdução de anticorpos monoclonais, como o daratumumabe, combinados com outras classes de medicamentos, aumentou a taxa de respostas profundas e elevou o número de pacientes que alcançam remissão antes mesmo do transplante.

Então, qual é a função do TMO?

No mieloma múltiplo, o objetivo do transplante não é apenas induzir a remissão, mas aprofundar essa resposta e prolongar o tempo em que a doença permanece controlada.

Após a terapia inicial, o transplante autólogo pode eliminar uma quantidade ainda maior de células do mieloma, aumentando as chances de atingir respostas mais profundas, como a doença residual mínima negativa, além de prolongar a sobrevida livre de progressão.

Em outras palavras, o transplante ajuda a tornar uma boa resposta ainda melhor.

Todo paciente precisa fazer transplante?

Também não. A indicação depende de diversos fatores, como idade do paciente, condições clínicas, presença de outras doenças, alterações genéticas do mieloma e resposta ao tratamento inicial.

Além disso, existem pacientes que não são candidatos ao procedimento e podem apresentar excelentes resultados apenas com tratamento medicamentoso.

Importante lembrar que, mesmo quando o paciente entra em remissão, geralmente é necessário manter o acompanhamento com consultas periódicas e, em muitos casos, realizar o chamado tratamento de manutenção.

Essa etapa tem como objetivo prolongar a remissão e retardar ao máximo uma possível recaída.

A decisão sobre o tratamento, com ou sem TMO, deve ser individualizada e feita por um médico hematologista.

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Nas primeiras semanas após o procedimento, o organismo passa por uma intensa reconstrução do sistema imunológico. Até que as novas células de defesa sejam produzidas em quantidade suficiente, bactérias, vírus e fungos podem encontrar um ambiente favorável para causar infecções, algumas potencialmente graves.

Embora esse risco seja esperado, ele varia conforme o tipo de transplante, a doença de base e o tempo de recuperação do sistema imunológico.

Por que o risco de infecção aumenta após o transplante de medula óssea?

O sistema imunológico passa por diferentes fases de recuperação após o transplante.

Nos primeiros dias, a principal preocupação é a neutropenia, quando há redução dos neutrófilos, células responsáveis por combater bactérias e fungos. Já nos meses seguintes, mesmo com a recuperação gradual dessas células, outras partes do sistema imunológico continuam imaturas, principalmente em pacientes submetidos ao transplante alogênico.

Além disso, medicamentos utilizados para prevenir ou tratar a doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) diminuem a resposta imunológica, prolongando o período de maior vulnerabilidade.

O paciente transplantado precisa reconstruir praticamente todo o sistema imunológico. Por isso, mesmo infecções consideradas simples podem evoluir rapidamente se não forem diagnosticadas e tratadas precocemente.

Quais são as infecções mais comuns após o transplante de medula óssea?

As infecções variam conforme o tempo após o transplante e o grau de imunossupressão.

Infecções bacterianas são as primeiras a aparecer. Durante o primeiro mês após o transplante, as bactérias costumam representar a principal ameaça. São elas: infecção da corrente sanguínea (bacteremia); pneumonia; infecção urinária; infecções relacionadas ao cateter venoso central.

A febre costuma ser o primeiro sinal de alerta e, muitas vezes, pode ser o único sintoma inicial.

Já os vírus podem ser reativados meses depois. Alguns permanecem no organismo por toda a vida e podem voltar a se multiplicar quando a imunidade diminui. Entre os mais monitorados estão: citomegalovírus (CMV);  herpes simples;  herpes-zóster;  vírus Epstein-Barr (EBV);  influenza; vírus sincicial respiratório; COVID.

Dependendo do vírus, o paciente pode apresentar febre, lesões na pele, diarreia, pneumonia ou comprometimento de diferentes órgãos.

Os fungos também merecem atenção. As infecções fúngicas costumam acometer pacientes com imunossupressão prolongada.

Os principais agentes são espécies de Candida e Aspergillus, capazes de causar desde infecções na boca até pneumonias invasivas. Por esse motivo, muitos pacientes recebem medicamentos antifúngicos preventivos durante parte da recuperação.

Para cada tipo de infecção, o hematologista indicará o medicamento ideal: antibióticos, antivirais, antifúngicos.

É possível prevenir infecções após o transplante de medula óssea?

Embora nem todas as infecções possam ser evitadas, diversos cuidados reduzem significativamente esse risco:

• Higiene frequente das mãos
• Evitar contato com pessoas gripadas ou com doenças infecciosas
• Manter os alimentos bem higienizados
• Consumir somente água potável
• Seguir corretamente o esquema de medicamentos preventivos
• Manter o calendário vacinal atualizado conforme orientação médica
• Comparecer a todas as consultas de acompanhamento

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